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    过敏反应性疾病和特异性免疫治疗
    时间:2018-04-26

    过敏反应是在特应性个体再次接触某种过敏原后出现的过敏反应,其反应一般由IGE介导,机制是由组织肥大细胞和外周血嗜酸性细胞释放的血管活性介质的快速释放。特应性是一种速发性过敏反应,具有很强的家族遗传倾向,表现为接触普通环境过敏原即可诱导特异性IGE抗体的大量生成。一般约有40%的个体具有特应性,半数个体可出现临床症状,如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎和过敏胃肠炎等。特应性个体在反复接触少量过敏原、吸烟、早期感染等诱因下,可诱导产生过敏反应性疾病。约90%的儿童哮喘患者和80%的成人哮喘患者是特应性个体。

    过敏原免疫治疗主要通过皮下注射逐渐增加剂量的特异性过敏原提取液达到最佳剂量,并维持该剂量治疗一段时间(一般为3-5年),以达到使特异性过敏原过敏症状减轻或消失的目的。脱敏治疗的剂量对疗效和安全性是矛盾。低剂量对治疗无效,而高剂量可能出现全身过敏反应。标准化过敏原疫苗的使用有助于提高过敏反应疾病的治疗效果和减少副反应出现的问题。标准化过敏原疫苗是生物效价和主要致敏蛋白含量标准化,且在一定保存期内保持稳定的疫苗。

    目前临床上常见的过敏原一般都有商业化的过敏原提取液(疫苗)出售。欧美等国家的免疫治疗指导文件都指出使用标准化疫苗的必要性。但我国还无国产的标准化疫苗出售,仍须依赖进口,故国产的一些院内制剂也在临床使用。在临床治疗中非标准化疫苗由于不同批次间致敏蛋白含量和效价不一致及杂质蛋白的干扰,故存在一定的风险。

    特异性免疫治疗的机制还不清楚。过敏反应疾病是一种与T细胞特异性细胞因子的激活有关的免疫紊乱,多种的炎性细胞和因子参与其过程。研究显示,特异性免疫治疗(脱敏治疗)通过诱导免疫偏移(TH0/TH1增加)、T细胞无反应性(TH2/TH0减少)起作用,或更可能通过两者共同起作用。成功的免疫治疗与特异性IgG抗体,尤其是IgG4抗体的升高、IgE依赖性CD8+T细胞的产生有关。特异性免疫治疗还可减少肥大细胞的数量和介质的释放、抑制嗜酸性细胞等炎症细胞在肺部的聚集(Akdis and Blaser 2000)。调节性T细胞和它分泌的细胞因子IL-10在免疫治疗中所起的作用受到人们的日益重视(Akdis er al.2004)。特异性免疫治疗的效果可由过敏原种类(毒液和吸入过敏原)、质量、剂量及免疫途径不同而异,免疫微环境和组织细胞因子分泌谱的共同作用决定免疫治疗的疗效。

    目前新的不同途径的过敏原疫苗研究正在进行中,例如使用高剂量过敏原进行喷鼻、口服或舌下含服来进行免疫治疗。新型佐剂、T细胞表位多肽疫苗和DNA疫苗的研究及对过敏反应机制的进一步了解将有助于提供过敏原疫苗的安全性和有效性。


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